En 1231, San Antonio era consciente de que su vida llegaba a su término; sus enfermedades y agotamiento físico le hacían prever su final. Tenía 36 años y llevaba 10 de vida activa de apostolado y predicación, acercando las almas a Dios y a la Iglesia.

Ya hemos visto que a lo largo de su vida de apostolado activo, San Antonio se distinguió por su dedicación a la predicación, muchas veces en circunstancias difíciles; recordemos su paso por Francia, donde predicaba en poblaciones dominadas por los herejes; en otros momentos tuvo que hacerlo en situaciones poco gratificantes.

Cuentan sus biógrafos que el 19 de Mayo de 1231, pocos días antes de su muerte, San Antonio se retiró  al eremitorio de Camposampiero, a unos 20 Km. de Padua. Necesitaba descansar de sus fatigas, ocasionadas  por diversas enfermedades como  asma, hidropesía, dolores de cabeza y de estómago.

Antonio, en los largos períodos que pasó en Padua en los años 1229 a 1230, se dedicó intensamente a predicar, a oír confesiones, y también a enseñar teología a los frailes en la escuela de los Hermanos Menores, que él mismo había fundado en Padua; más aún, incluso tuvo coloquios y conferencias sobre temas bíblico-morales fuera de su convento y en los ambientes universitarios de la Ciudad, que le profesaron una gran veneración.

La muerte de San Francisco, el 3 de Octubre de 1226, le obligó a viajar a Asís, como Custodio de Limoges (Francia), para asistir al Capítulo General, que había sido convocado para el 30 de Mayo de 1227, en el que debía elegirse nuevo Ministro General. Fue elegido Fray Juan Parenti. También se nombraron Ministros para varias provincias.

Era el 24 de Octubre de 1222, Antonio tenía 27 años. Se había producido el descubrimiento de las dotes oratorias de Antonio, por sus superiores, a raíz de la predicación que realizó en el encuentro con los dominicos, en Forlì, adonde habían acudido, para asistir a la ordenación sacerdotal de algunos Frailes Menores. Fray Graciano, Provincial de Romaña, su Superior, quiso que Antonio se dedicara a la predicación.

En el año 1221, del 30 de Mayo al 8 de Junio, Fray Antonio asiste al Capítulo General de los Franciscanos, que se celebró en la ciudad de Asís, con asistencia de Fray Francisco, el fundador, y donde se iba a elegir un nuevo Ministro General para la Orden Franciscana. Este Capítulo General se ha conocido como el de las esteras.